农办牧〔2021〕35号

各省、自治区、直辖市农业农村(农牧)、畜牧兽医厅(局、委)，新疆生产建设兵团农业农村局：

　　为进一步做好《兽药生产质量治理规范(2020年修订)》(以下简称新版兽药GMP)贯彻实施事情，依据《兽药治理条例》、新版兽药GMP和农业农村部通告第292号有关要求，针对实施历程中存在的技术难点等问题，我部组织研究制定了《兽药生产许可治理和兽药GMP检检验收有关细化要求》，现印发你们，请遵照执行。

　　请各省级畜牧兽医主管部门切实增强组织领导，周密部署部署，严格执行检检验收尺度，确保一个尺度验到底、一把尺子量到底；要切实增强兽药GMP检查员治理，保障兽药GMP检检验收等事情经费需求，不停加速新版兽药GMP实施法式。同时，我部将连续增强对各地实施新版兽药GMP的指导，对执行尺度不严格、落实事情不到位的单元和企业进行通报。

　　本通知自宣布之日起施行，《农业部办公厅关于印发〈兽药GMP检检验收评定尺度增补要求〉的通知》(农办医〔2013〕26号)同时废止；此前相关文件中与本通知内容纷歧致的，以本通知为准。

　　附件：兽药生产许可治理和兽药GMP检检验收有关细化要求

　　农业农村部办公厅　　　　

　　2021年9月14日　　

　　附件

　　兽药生产许可治理和兽药GMP检检验收有关细化要求

　　一、总体要求

　　(一)兽药生产企业在《兽药生产许可证》有效期届满前未申请延期或虽提出申请但未经批准同意、并于有效期届满后提交核发《兽药生产许可证》申请的，凭据新建企业要求开展兽药GMP检检验收；切合划定的，由审批部门重新编号核发《兽药生产许可证》，企业依法重新申请核发兽药产物批准文号。

　　(二)兽药生产企业迁址重建、《兽药生产许可证》注销或被吊销、《兽药生产许可证》有效期届满未申请验收、《兽药生产许可证》有效期届满后不再从事兽药生产运动，以及《兽药生产许可证》有效期内缩小生产规模的，省级畜牧兽医主管部门应通过“国家兽药生产许可证信息治理系统”　填报企业相关信息，在系统中明确文号注销规模并上传相关证明性文件，由我部注销相关兽药产物批准文号，并予以通告。

　　(三)新建兽用生物制品生产企业、兽用生物制品生产企业部门生产线在《兽药生产许可证》有效期内从未组织过相关产物生产以及新增生产规模的，涉及的生产线均需先通过兽药GMP静态检检验收，再申请动态检检验收；其他情形可直接申请动态检检验收。属于抗原委托生产的体外诊断制品生产线(B类)，且生产历程不涉及微生物相关操作的，可直接申请兽药GMP动态检检验收。

　　兽用生物制品生产企业在通过兽药GMP静态检检验收并自《现场检检验收通知书》出具之日起1年内申请动态检检验收的，只需提供《兽药GMP检检验收申请表》、试生产GMP运行情况陈诉和产物批生产检验纪录；对在《现场检检验收通知书》出具之日起1年后申请动态检检验收的，凭据农业部通告第2262号第四条要求提供全项申报资料。

　　(四)生产车间部门功效间、检验用动物实验室进行革新或主要设备发生变化，此类不涉及生产规模改变但对产物质量可能发生重大影响的变换，兽药生产企业应在变换后10个事情日内向省级畜牧兽医主管部门提交变换情况陈诉，涉及洁净区革新的还应同时提交洁净检测机构出具的检测陈诉。

　　省级畜牧兽医主管部门应增强对变换情况的监视检查。其中，涉及无菌兽药、兽用生物制品生产车间主要功效间、主要生产设备或攻毒用检验动物实验室发生改变的，省级畜牧兽医主管部门应在收到变换陈诉后20个事情日内对企业革新情况开展监视检查。

　　二、厂区(厂房)结构要求

　　兽药生产企业厂房的选址、结构、制作应切合兽药GMP要求。新版兽药GMP和本文中关于厂房与修建物的表述为同等寄义。具体要求如下：

　　(一)兽药生产(兽医体外诊断制品生产除外)应具备专用的厂房，生产厂房不得用于生产非兽药产物。体外诊断制品执行《兽医诊断制品生产质量治理规范》要求，在不影响产物质量的前提下，允许使用多层厂房中的一层或多层进行生产、检验等运动。

　　(二)差异兽药生产企业不得在同一厂房内进行兽药生产、仓储、检验等运动。

　　(三)差异类型的危险物料、理化性质不稳定的物料应隔离储存。

　　三、车间结构要求

　　存在多产物共用生产车间、设施设备的，企业应对共用可行性进行评估，并随着兽药行业和GMP水平的提升，对共用方式实时进行调整和革新。

　　(一)应凭据兽药GMP要求对生产车间进行合理结构，不得随意改变洁净级别；确需提高洁净级此外，应接纳有效的控制措施，制止人物流、生产操作及清洁灭菌等对产物、情况造成污染、交织污染以及生物宁静风险。

　　(二)最终灭菌大容量静脉注射剂应设置专用的生产车间。

　　(三)最终灭菌无菌注射剂不得与非最终灭菌无菌注射剂共用生产车间；乳房注入剂或子宫注入剂不得与注射剂共用生产车间；口服溶液剂不得与注入剂或非最终灭菌无菌注射剂共用生产车间；口服制剂不得与外用制剂共用生产车间；中药片剂、中药颗粒剂不得与粉剂、预混剂共用生产车间；化药片剂、化药颗粒剂不得与散剂共用生产车间。

　　(四)口服溶液剂与最终灭菌小容量注射剂、最终灭菌大容量非静脉注射剂如存在共用生产车间的，口服溶液剂与注射剂的称量间、配液间、药液输送管道和灌装间均应各自专门设置。

　　(五)中药可溶性粉的生产条件遵照散剂要求，在生产历程中应进行微生物控制。

　　(六)生产有国家尺度的中药提取物，其中药提取收膏车间应具备与所生产提取物相适应的功效间和设施设备，不得在中药制剂车间内进行中药提取物的干燥、破坏、混淆等操作。

　　(七)中药可溶性粉、经中药提取制成的散剂等产物，其属于制剂生产工艺领域的破坏、混淆、分装等生产工序，不得设置在中药提取收膏车间内。

　　(八)质量尺度有微生物限度检查要求的产物，其生产情况应凭据D级洁净区的要求设置。

　　(九)用于兽医手术器械消毒、乳头浸泡消毒以及有微生物限度检查要求的消毒剂，生产情况应凭据D级洁净区的要求设置；情况用消毒剂如与需洁净区生产的消毒剂产物共用生产车间，生产情况应凭据D级洁净区的要求设置，并应做好情况用消毒剂对D级洁净区的污染控制和风险评估。

　　四、设施设备要求

　　(一)粉剂、预混剂、散剂的称量、投料后的工序应使用密闭式设备生产，或接纳密闭管道、密闭式移动料仓等方式输送物料；料斗等设备存放应与清洗离开，清洗间不得开门直接通向称量投料、混淆、分装等功效间。

　　(二)生产历程中不得利用空调回风取代除尘系统，对产尘量大的生产区域，应设置专用的除尘系统，防止粉尘扩散，制止交织污染。

　　(三)无菌兽药和兽用生物制品生产历程中发生的废弃物出口不得与物料进口适用一个气锁间或通报窗(柜)。

　　(四)无菌兽药的物料取样不得接纳“一般区+采样车”的方式，应在相应洁净级别区域进行取样。

　　(五)应凭据所生产物种的检验要求，设置用于无菌检查、微生物限度检查、抗生素微生物检定以及阳性菌操作等微生物实验室。微生物实验的各项事情应在专属的区域进行，以降低交织污染。各操作区域的结构设置、设施设备和情况监测等要求应切合《中国兽药典》附录《兽药微生物实验室质量治理指导原则》《兽药洁净实验室微生物监测和控制指导原则》等相关划定。

　　五、验证与纪录要求

　　(一)接纳无菌生产工艺的产物(如非最终灭菌无菌兽药、有关兽用生物制品等)应进行培养基模拟灌装试验。

　　(二)兽药批包装纪录中应有本批产物赋电子追溯码标识操作的详细情况，如包装数量、赋码设备编号、赋码数量、追溯码信息(24位数字)等，追溯码信息以及对两级以上包装进行赋码关联关系信息等纪录可接纳电子方式生存。