京药监发〔2024〕207号
各有关单元：
为强化委托生产药品上市许可持有人羁系，推进落实《药品上市许可持有人落实药品质量宁静主体责任监视治理划定》《国家药监局关于增强药品上市许可持有人委托生产监视治理事情的通告》等有关划定，指导羁系机构对委托生产药品上市许可持有人规范开展许可检查、日常监视检查、GMP切合性检查等事情。京津冀三地药品羁系部门联合制定了《委托生产药品上市许可持有人检查细则（2024年版）》，现予以印发，请凭据职责分工，认真抓好落实。
特此通知。
PA视讯市药品监视治理局
天津市药品监视治理局
河北省药品监视治理局
2024年9月6日
委托生产药品上市许可持有人检查细则（2024年版）
2024年8月
目 录
第一章 质量治理
第二章 机构与人员
第三章 质量协议
第四章 物料与产物
第五章 委托生产治理
第六章 质量控制
第七章 质量保证
第八章 生物制品、多组分生化药、中药注射剂等特殊要求
第九章 其他
第一章 质量治理
第一条 检查持有人是否凭据药品治理相关执法、规则等要求，结合企业实际，建设健全笼罩药品研制、生产、经营、使用全历程质量治理体系。
（一）检查持有人是否针对委托生产药品的全生命周期治理制定了质量治理文件并实施。至少包罗技术转移、委托协议、机构与人员、文件治理、物料治理、生产历程治理、质量治理、质量控制治理、产物放行、产物运输治理、药物警戒治理、责任赔偿、短缺药品停产、药品追溯治理、药品召回治理、上市后研究等。
（二）检查持有人是否制定对受托生产企业的年度审核计划并实施；年度审核计划是否笼罩现行有效的质量协议约定的全部内容；是否能提供对受托生产企业审核的全部资料和相应纪录。
（三）检查持有人是否建设文件与纪录治理法式，对委托生产药品质量治理体系相关文件、纪录等进行控制，确保相关文件、纪录获得有效识别和治理。
第二条 检查持有人是否建设药品质量风险治理法式，并凭据要求开展风险评估、控制、相同等质量治理运动；对已识此外风险，是否实时接纳有效的风险控制措施。
第三条 检查持有人是否建设切合委托生产药品质量治理要求的质量目标，连续革新质量治理体系。如：依照药品注册批件要求开展相关研究、来料及格率、制品及格率、产物质量投诉率、无效OOS率、产物工艺能力等。
第四条 检查持有人是否履行对受托生产企业确认和终止的职责。是否建设受托生产企业审核批准流程；是否对受托方的生产条件、技术水平和质量治理情况进行考察，确认受托方是否具有受托生产的条件和能力，是否连续切合GMP以及委托生产产物的生产质量治理要求。
第五条 检查持有人是否确认受托生产企业存在《国家药监局关于增强药品上市许可持有人委托生产监视治理事情的通告》第（七）款中不良信用纪录情形。如有不良信用情况，持有人是否向所在地省级药品羁系部门如实陈诉；在委托生产药品期间，持有人是否派员驻厂对委托生产历程进行治理；持有人是否每年向所在地省级药品羁系部门定期提交对受托生产企业药品GMP切合情况的现场审核陈诉、对受托生产企业检验能力的评估陈诉以及对受托生产企业前期违法违规行为整改情况的评估陈诉。
第六条 检查企业卖力人职责是否切合划定。是否全面卖力企业日常治理，落实全历程质量治理主体责任；是否配备专门质量治理卖力人，提供须要的条件和资源，保证质量治理部门独立履行职责；是否配备专门质量受权人，保证独立履行药品上市放行责任；是否卖力处置与药品质量有关的重大宁静事件，确保风险获得实时控制；是否卖力建设生产治理、质量治理的培训考核制度；是否配备或者指定药物警戒卖力人；是否认期听取质量治理卖力人质量治理事情汇报；是否充实听取质量治理卖力人关于委托生产药品质量风险防控的意见和建议，对实施质量风险防控提供须要的条件和资源；是否指定专门机构或者人员卖力年度陈诉事情，并凭据年度陈诉有关划定撰写、提交。
第七条 检查质量治理卖力人职责是否切合划定。是否接纳有效措施监视质量控制和保证体系的良好运行和连续革新，监视委托生产历程质量治理规范执行；是否能够确保委托生产历程控制和药品质量控制切合相关规则要求、尺度要求；是否能够确保委托生产药品生产、检验等数据和纪录真实、准确、完整和可追溯；是否对药品质量治理所有相关人员针对委托生产药品开展培训和考核。
第八条 检查生产治理卖力人职责是否切合划定。是否能够履行与委托生产相关的生产治理职责，确保委托生产的药品凭据批准的工艺组织生产和贮存，并保证药品生产质量。
第九条 检查质量受权人的职责是否切合划定。是否独立履行药品放行职责，不受企业卖力人和其他人员的滋扰；是否确保每批已放行药品的生产、检验均切合相关规则、药品注册治理要求和质量尺度；设置多个质量受权人的，是否依据企业品种、生产规模等实际情况，是否笼罩所有产物的放行职责；各质量受权人是否分工明确、岗位职责无交织；临时转授权的，是否经过企业法定代表人或者企业卖力人批准，是否以书面形式划定转授权规模、事项实时限。转授权期间，原质量受权人仍须肩负相应责任。
第十条 检查药物警戒卖力人职责是否切合划定。是否建设药物警戒体系；是否凭据GVP要求开展药物警戒事情，进行药品不良反映及其他与用药有关的有害反映监测、识别、评估和控制等运动；是否能够保证药物警戒体系有效运行和连续革新。
第十一条 检查持有人是否建设药物警戒体系。
（一）是否设立专门机构并配备专职人员卖力治理；
（二）检察持有人是否凭据药物警戒质量治理规范等要求开展药物警戒事情，进行药品不良反映及其他与用药有关的有害反映监测、识别、评估和控制等运动；
（三）检查持有人是否完成GVP检查缺陷整改。
第十二条 检查持有人是否建设上市后药品风险治理法式及计划，主动开展上市后研究，并基于对药品宁静性、有效性、质量可控性的上市后研究情况等，定期开展上市后评价，对药品的获益和风险进行综合分析评估；是否凭据评价结果，依法接纳相应的质量提升或者风险防控措施；对附条件批准的药品，是否接纳相应风险治理措施，并在划定期限内凭据要求完成相关研究。
第十三条 检查持有人是否凭据《中华人民共和国药品治理法》和《国家短缺药品清单治理措施（试行）》制订短缺药品停产陈诉制度及纪录/陈诉，并按划定实施。检查持有人品种是否属于国家短缺药品清单和国家临床必须易短缺药品重点监测清单品种，具体信息可查阅中华人民共和国国家卫生康健委员会官网等。
第十四条 检查持有人是否凭据规则要求和质量协议对于受托生产企业的相关文件进行审核批准，如原辅料、包装质料、中间产物、制品的质量尺度；产物生产工艺规程；空白批生产纪录、批包装纪录、批检验纪录；共线生产风险评估陈诉；工艺验证和清洁验证的方案和陈诉；放行规程；检验要领学的验证、转移或者确认方案和陈诉；委托检验；变换控制、偏差处置惩罚、纠正和预防措施、连续稳定性考察方案和陈诉、产物和物料质量回首分析；制品、物料留样（如受托方执行留样）；返工，重新加工和接纳等文件。
第二章 机构与人员
第十五条 检查持有人是否建设与药品生产相适应的治理机构。
（一）检查持有人的组织机构图，检察各治理机构职责权限是否明晰，是否明确了非临床研究（如涉及）、临床试验（如涉及）、生产和销售、储存与运输、上市后研究、药物警戒等相关部门职责，并切合相关质量治理规范的要求。
（二）检查持有人的质量体系图，检察质量治理部门的汇报关系，是否独立设置，履行全历程质量治理职责，加入所有与质量有关的运动。
第十六条 检查持有人是否配备与药品生产经营规模相适应的、足够数量并具备相应资质能力（含学历、培训和实践经验）的人员；人员肩负的职责是否适量。
第十七条 检查持有人设置的岗位职责内容是否有交织，如有交织，是否有明确划定。人员是否明确，并理解与各自职责相关的要求。
第十八条 检查持有人质量治理部门是否卖力审核或审批所有与质量治理有关的文件，如：培训、人员卫生、物料和产物、确认与验证、文件治理、质量尺度、工艺规程、批生产纪录/批包装纪录、操作规程和纪录、生产治理、质量控制、质量保证、委托生产和委托检验、产物发运与召回、药品销售、不良反映等。
第十九条 检查质量治理部门人员是否将职责委托给其他部门人员。
第二十条 检查持有人是否组织人员学习药品相关的执法、规则、规章及种种规范性文件；是否对培训效果进行评估，以确保培训有效。
第二十一条 检查持有人的企业卖力人、质量治理卖力人、质量受权人、生产治理卖力人等是否为全职人员；生产治理卖力人和质量治理卖力人是否兼任；可检查劳动条约/任命书/授权书；须要时，可要求提供社保缴费纪录。
第二十二条 检查企业卖力人的资质是否满足岗位要求，具备医药相关领域事情经验，包罗但不限于学历证明及专业、专业事情经历（相关事情的证据）；是否接受相应培训与考核，熟悉药品监视治理相关执法规则和规章制度；是否受到药品监视治理部门处罚；是否有禁止从事药品生产经营运动的情形；是否可以有效履职。
第二十三条 检查质量治理卖力人的资质是否满足岗位要求，是否具有药学或者相关专业配景，本科及以上学历或者中级以上专业技术职称或者执业药师资格，五年以上从事药品生产和质量治理的实践经验，其中至少一年的药品质量治理经验，熟悉药品质量治理相关执法规则和规章制度；是否受到药品监视治理部门处罚；是否有禁止从事药品生产经营运动的情形；是否可以有效履职。
委托生产无菌药品持有人的质量治理卖力人是否要求具有至少五年从事药品生产和质量治理的实践经验，其中至少三年无菌药品生产和质量治理的实践经验。
第二十四条 检查生产治理卖力人资质是否满足岗位要求，是否要求具有药学或者相关专业配景，本科及以上学历或者中级以上专业技术职称或者执业药师资格，三年以上从事药品生产和质量治理的实践经验，其中至少有一年的药品生产治理经验，熟悉药品生产治理相关执法规则和规章制度，熟悉与委托生产产物相关的产物知识；是否受到药品监视治理部门处罚；是否有禁止从事药品生产经营运动的情形；是否可以有效履职。
委托生产无菌药品的，持有人的生产治理卖力人是否具有至少五年从事药品生产和质量治理的实践经验，其中至少三年无菌药品生产和质量治理的实践经验。
第二十五条 检查质量受权人的资质是否满足岗位要求，是否具有药学或者相关专业配景，本科及以上学历或者中级以上专业技术职称或者执业药师资格，五年以上从事药品生产和质量治理的实践经验，从事过药品生产历程控制和质量检验事情，熟悉药品监视治理相关执法规则和规章制度，掌握与产物放行相关的知识；是否受到药品监视治理部门处罚；是否有禁止从事药品生产经营运动的情形；是否可以有效履职。是否存在转授权，转授权人是否为具备药品质量受权人资格人员。
委托生产无菌药品的，持有人的质量受权人岗位是否要求具有至少五年从事药品生产和质量治理的实践经验，其中至少三年无菌药品生产和质量治理的实践经验。
第二十六条 检查药物警戒卖力人的资质是否满足岗位要求，是否为具备一定职务的治理人员；是否具有医学、药学、流行病学或者相关专业配景；是否具有本科及以上学历或者中级及以上专业技术职称；是否具有三年以上从事药物警戒相关事情经历；是否熟悉我国药物警戒相关执法规则和技术指导原则，具备药物警戒治理事情的知识和技术；是否可以有效履职。
第二十七条 检查持有人是否明确其委托生产产物的直接卖力的主管人员和其他责任人员，并形成文件。
第二十八条 检查持有人的派驻人员资质、员工条约，确认具有相关领域生产和质量治理的实践经验、熟悉产物的生产工艺和质量控制要求的正式员工。（如适用）
第二十九条 检查持有人是否对人员康健进行治理，并建设康健档案。直接接触药品的事情人员上岗前是否接受康健检查，是否每年至少进行一次康健检查。患有熏染病或者其他可能污染药品的疾病的，不得从事直接接触药品的生产。
第三章 质量协议
第三十条 检查持有人是否凭据《药品委托生产质量协议指南》等有关要求签订质量协议以及委托生产协议。内容是否切合委托生产药品的特点和企业实际情况；是否细化质量治理措施；是否能够确保双方质量治理体系有效衔接、确保药品生产全历程连续切正当定要求。
第三十一条 检查质量协议中是否明确双方的义务和责任，是否明确了物料供应商确认、厂房设施设备、物料与产物、确认与验证、文件治理、生产治理、质量控制与质量保证、投诉与不良反映陈诉、委托生产与委托检验、产物发运与召回、自检等，还应包罗药品追溯、药物警戒、风险治理、上市后研究、质量协议变换等方面的责任和义务。持有人不得通过质量协议将法定由持有人履行的义务和责任转移受托生产企业肩负。
第三十二条 检查质量协议内容是否详细划定了定期对受托生产企业的原料、辅料、直接接触药品的包装质料和容器的入厂检验结果进行抽查审核；是否明确约定物料和产物运输、储存责任，确保运输、仓储治理切合相应质量治理规范要求；是否通过质量协议中明确抽样检验（如适用）的责任；是否明确派驻人员（如适用）事情职责；是否明确持有人监视受托方履行协议约定的义务；是否明确双方在羁系机构检查中的责任和义务。
第三十三条 检查持有人是否存在委托储存、运输、销售、检验等情形，并凭据划定签订了质量协议，明确了相关职责。
第三十四条 检查质量协议是否明确持有人和受托方的有效相同机制，确定质量技术联系人，相同结果应当以书面的形式进行纪录，相同事项是否有双方确认。
相同交流事项与时限是否与双方质量协议签订一致，需要持有人审核批准的事项，是否经持有人批准后执行。如涉及生产质量治理体系文件变换，应凭据文件变换法式进行变换。
提倡相同不限于：在执行质量协议中遇到问题；生产质量治理历程中的变换控制、偏差、检验结果超标、返工、共线生产物种发生变化、销毁、质量投诉、退货、召回等；其中一方泛起不良信用纪录及违反药品治理法等相关执法规则受到行政警告及行政处罚等；接受外部审计中泛起争议等情形。
第三十五条 检查质量协议是否作为持有人的生产质量治理体系文件进行治理；是否有版本和变换历史纪录，对历次变换内容进行概述。质量协议是否恒久生存。
第三十六条 检查质量协议的起草、审核人员，持有人和受托方质量治理部门及相关部门是否配合加入起草、审核质量协议，其中技术性条款是否由具有制药技术、检验专业知识和熟悉GMP的人员拟定。
第三十七条 检查质量协议的批准是否由持有人和受托方的法人代表、企业卖力人或其委托的质量治理卖力人签署质量协议后生效；质量协议中是否明确双方书面相同的联系人员和渠道（如邮箱），并由双方签字、盖章。
第三十八条 检查持有人质量协议的变换（如涉及），当委托生产运动或委托生产协议发生变换、规则变化等情形，经评估后需要重新签订时，持有人是否实时进行质量协议的变换，重新签署质量协议或签署增补协议。
第三十九条 检查持有人是否划定质量协议的终止情形。质量协议中是否明确了终止委托生产后物料、文件、纪录（生产、检验纪录，电子纪录/数据）、留样、稳定性研究责任，产物有效期内投诉反馈和视察责任、药物警戒反馈和视察责任，驻厂人员、专用设备、药监部门许可和注册的变换，如需要做园地转移的、需要受托方配合提供的信息和执行的行动，受托方对其生产期间药品质量问题的责任等。
第四章 物料与产物
第四十条 检查持有人的物料及格供应商清单，是否按法式进行批准并提交给受托生产企业；持有人是否确认受托生产企业将持有人提供的及格供应商纳入自身及格供应商目录，用于相关物料入厂时的核对验收。
第四十一条 检查持有人委托生产产物所使用的原料、辅料、直接接触药品的包装质料和容器等是否切合药用要求，是否切合规范及药典等的要求。
第四十二条 检查持有人是否凭据质量协议明确了物料采购、验收、取样、留样、检验和放行等责任，并按划定实施。
第四十三条 检查持有人是否凭据质量协议划定明确了物料检验陈诉书、物料放行审核单等文件原件或复印件的移交或共享的时机与方式，并按划定实施。
第四十四条 受托生产企业进行物料检验放行的，检查持有人是否认期对受托生产企业的物料入厂检验结果进行抽查审核，确保相关物料切合药用要求和法定尺度。
第四十五条 检查持有人是否制定产物上市放行规程，明确药品的上市放行尺度，产物放行法式是否切合质量协议约定、相关规则及注册尺度要求。持有人是否审核受托生产企业制定的出厂放行规程，对受托生产企业出厂放行的药品检验结果和放行文件进行审核；持有人是否审核检验结果、要害生产纪录、偏差、变换、OOS等情况，能够保证药品及其生产切合注册和GMP要求切合有关划定的上市放行审核内容，并最终由质量受权人出具是否批准上市放行的明确决定。
第四十六条 检查持有人是否能够履行拒绝产物放行的职责。当受托方作出不予出厂放行决定时，是否实时见告持有人。当持有人作出不予上市放行决定时，是否实时见告受托方。
第四十七条 持有人是否凭据质量协议划定明确了双方在药品追溯中的职责，并按划定实施。
（一）检查持有人是否建设药品追溯制度，是否按要求自建或者委托第三方建设信息化追溯系统，是否凭据划定向药品监视治理部门提供追溯数据。是否与受托生产企业明确产物追溯的职责分工，确保药品追溯系统有效。
（二）检查持有人使用第三方平台的，是否审查平台资质，是否签订条约协议，是否确认第三方平台的设计、使用和治理情况满足产物追溯的要求。
第四十八条 检查产物的储存是否建设相应质量治理制度，并切合相关规范要求。
（一）持有人自行开展储存等运动的，检查持有人的制品库房的温湿度验证、温湿度控制、防虫害控制等情况，确保制品储存条件，检查制品的运输与验收情况。
（二）涉及委托储存等运动的，持有人是否对储存方的质量保证能力和风险治理能力进行评估，确保产物储存和追溯等的要求；是否保留相关治理纪录（如验证和温湿度控制及纪录、报警治理、追溯治理及应急处置惩罚等）；是否建设委托储存治理法式；是否对委托储存实施定期审计和日常监视。委托储存是否按划定向药品上市许可持有人、受托方所在地省、自治区、直辖市药品监视治理部门陈诉。
第四十九条 检查持有人产物的发运。涉及委托发运的，是否对受托方质量保证能力和风险治理能力进行评估；是否满足产物运输和追溯的要求；是否保留相关治理纪录；是否建设了委托运输商的治理法式并实施。
第五十条 持有人自行销售产物的，检查持有人是否建设切合要求的药品销售治理法式；是否对药品购货单元和购货人员资质进行审核，防止药品流通进入非法供应链；检查持有人的产物销售纪录，是否可确保产物可追溯；持有人是否涉及网络销售，如涉及，是否建设相应的网络销售治理法式，是否切合《药品网络销售监视治理措施》。
第五十一条 如涉及委托销售产物，检查持有人是否对受托方的质量保证能力和风险治理能力进行审计评估；是否与受托方签订委托协议，明确约定药品质量责任、不得再次委托销售等内容；是否对受托方的销售行为进行定期审计及监视。
第五十二条 检查持有人是否向其所在地省、自治区、直辖市药品监视治理部门陈诉委托销售；跨省、自治区、直辖市委托销售的，是否同时陈诉药品经营企业所在地省、自治区、直辖市药品监视治理部门。
第五章 委托生产治理
第五十三条 检查持有人是否对受托生产企业的质量保证能力和风险治理能力进行评估。
（一）检查持有人对受托生产企业具有受托生产条件、技术水平和质量治理能力的评估陈诉，评估内容至少包罗：受托生产企业的现有的厂房设施、公共系统、仓储能力、生产设备、检验设备等是否能满足受托生产物种生产、储存及检验的需要；风险评估是否能够确保风险实时识别并控制；受托生产产物的生产能力和检验能力是否能满足要求；人员及质量体系治理是否满足GMP等规范的要求；是否存在《国家药监局关于增强药品上市许可持有人委托生产监视治理事情的通告》第（七）款中不良信用纪录情形。
（二）检查持有人评估陈诉结论，是否有革新建议并进行跟踪确认。
（三）检查持有人是否凭据评估情况制定或修订了与受托生产企业在生产与质量治理等方面的衔接的措施如：质量回首分析、持有人对受托企业的审核、上市放行治理、质量投诉治理、退货治理、召回治理、偏差治理、变换控制、质量尺度及检测、生产工艺规程及空白批生产纪录、及格供应商名单、质量信息相同、共线生产、自检治理、不及格品处置惩罚、纠正与预防措施、双方泛起不良信用情形、产物停产及复产、主要的验证等。
第五十四条 检查持有人是否建设产物技术转移治理文件，至少包罗风险评估、技术文件、技术转移方案和陈诉等；是否按划定执行。
第五十五条 检查持有人是否基于对受托方的评估结果对受托生产企业定期现场审核，并制定合理的审核周期，现场审核时受托企业是否积极配合持有人的现场审核和抽查检验。
抽查持有人对受托方的现场审核，是否结合受托品种的特点审核了厂房（含维护）、设施（含维护）、设备（含维护）、物料与产物、生产、检验、放行、稳定性考察、偏差治理、变换控制、年度回首、确认与验证、趋势分析、自检、投诉、不良反映等；如审计受托检验机构：是否涵盖受托品种检验的仪器设备、要领、试剂试液、尺度品、人员、留样等。是否审计数据可靠性相关内容，如：检查原始纪录、票据（如物料采购发票、制品发运票据、委托检验票据等）、凭证、电子数据等。持有人是否跟踪完成审计缺陷的整改。
第五十六条 检查持有人是否确认受托方的工艺规程与注册申报资料、中国药典等要求一致。可抽查批生产纪录和工艺规程、工艺验证。
第五十七条 检查持有人是否对产物工艺参数、受托生产条件等变换按划定经批准、存案后实施或陈诉。持有人是否确认受托生产企业的设施设备、公用系统、检验要领等已完成须要简直认和验证后，完成产物的生产工艺验证；工艺验证的方案和陈诉是否经双方批准。
第五十八条 检查持有人是否审核批准委托产物的清洁验证方案和陈诉，清洁验证方案和陈诉是否切合相关要求。
第五十九条 委托生产药品生产所在的车间和生产线存在多品种共线生产的，受托生产企业凭据GMP及相关附录的要求对共线生产物种进行充实的质量影响评估，并出具陈诉；持有人是否审核、确认质量影响评估陈诉；受托生产企业是否凭据评估结果开展清洁验证、制定有效的污染控制措施（如专用、阶段性生产、清洁验证、确认等）；验证、共线生产风险评估的方案和陈诉是否经双方批准。
第六十条 检查持有人是否认期检查受托生产企业污染控制措施的执行情况，凭据风险评估情况设置须要的检验项目（如：化学残留、微生物限度、细菌内毒素等）开展检验；持有人是否连续监视检测情况，确保药品质量宁静。
第六十一条 检查持有人是否对共线生产风险评估陈诉进行动态治理，同一生产线每次引入或淘汰产物时，持有人均加入共线风险评估陈诉的审核批准，实施。
第六十二条 检查持有人是否对委托生产的全历程进行指导和监视，确保受托生产企业能够凭据注册工艺生产出切合注册尺度的产物。
第六十三条 检查持有人是否凭据划定或风险评估情况设置派驻人员，是否明确了派驻人员对产物生产治理、质量治理全历程进行现场指导和监视的相关内容，以确保生产工艺、质量尺度等切合规则要求。
第六十四条 持有人未设置派驻人员情形，检查持有人建设的全历程指导和监视的措施。如定期审计、依风险审计、接纳信息化手段对要害质量属性及要害工艺参数等可量化指标进行实时监测、接纳统计学要领进行趋势分析等手段，确保生产及质量均切正当定要求，发现异常情况可以实时接纳措施。
第六十五条 检查持有人是否至少每季度组织一次对重复性风险和新泛起风险进行研判，检察持有人对委托生产的产物、工艺、物料等质量相关要素分析评价，并制定纠正预防措施，连续健全质量治理体系。接纳的质量治理措施是否实时向企业卖力人汇报。
第六十六条 检查持有人是否明确委托产物的产物批号、生产日期、有效期的体例及治理规则。
第六十七条 检查持有人是否制定委托产物返工、重新加工尺度操作法式，并经双方审核批准。持有人是否存在返工的情形，是否经评估、验证、可追溯并与申报注册的工艺一致；是否进行特别相关项目的检验和稳定性考察；是否纳入产物质量年度回首等内容中。
第六十八条 检查持有人是否制定文件归档生存制度，是否切合相关规范的要求，如每批药品的批纪录（包罗批生产纪录、批包装纪录、批检验纪录和药品放行审核纪录等与本批产物有关的纪录）至少生存至药品有效期后一年；质量尺度、工艺规程、操作规程、稳定性考察、确认、验证、变换等其他重要文件恒久生存；发运纪录至少生存至药品有效期后一年；购销运动中的有关资质质料和购销凭证、纪录生存不得少于五年，且不少于药品有效期后一年。
第六十九条 检查持有人是否制定电子数据治理文件。数据转换花样或迁移时，数据的数值及寄义是否一致；盘算机化系统是否纪录输入或确认要害数据人员的身份；修改已输入的数据时是否经授权人员批准；电子数据备份纪录是否与盘算机化系统中的纪录的一致；备份周期是否与治理要求一致等。
第六章 质量控制
第七十条 检查持有人是否对受托生产企业的质量检验能力进行评估；评估内容是否至少包罗：厂房设施、仪器设备、组织机构、文件系统、取样、检验等；评估陈诉是否有结论，是否有革新建议并进行跟踪确认。
第七十一条 检查持有人和受托方是否通过质量协议明确了原辅料、包装质料、中间产物和制品的检验责任，并按质量协议约定及药品GMP要求实施；受托方卖力原辅料、包装质料、中间产物和制品检验的，是否进行检验要领学的验证、转移或者确认，相应方案和陈诉是否经持有人审核批准。
第七十二条 检查持有人是否确认了受托方制定的质量尺度、检验要领等与注册申报资料、中国药典等要求一致。是否经过双方签字确认。可抽查检验纪录和质量尺度、检验要领确认与验证等。
第七十三条 检查持有人是否对检验条件、检验要领、尺度等变换按划定经批准、存案后实施或陈诉。
第七十四条 持有人自建质量控制实验室检验的，其人员、设施、设备是否与检验需求相适应，是否切合GMP质量控制、盘算机化系统附录、《药品纪录与数据治理要求》（试行）等相关要求。
第七十五条 检查持有人和受托方是否凭据质量协议划定明确了留样责任并实施；持有人是否确认留样的储存条件和数量是否切合GMP要求；受托方进行制品、物料留样的，是否经持有人审核批准。
第七十六条 持有人自行留样的（如物料、中间产物、半制品、制品），检查是否建设留样治理法式，并明确取样与留样交接职责和流程。
第七十七条 受托方进行物料、中间产物、半制品、制品留样的，检查持有人对受托方留样治理的审计，并明确划定留样的使用和销毁应经过持有人审核批准。
第七十八条 检查持有人是否凭据质量协议划定明确了连续稳定性考察责任，并按质量协议约定及药品GMP要求实施；受托方卖力连续稳定性考察的，连续稳定性考察方案和陈诉是否经双方审核批准。
第七十九条 检查持有人是否对稳定性考察数据进行评价，评价应该包罗与历史批次（包罗注册申报批次、其他受托方生产的批次等）的数据对比和分析，以便实时发现稳定性不良趋势。
第八十条 检查持有人是否对受托生产企业的检验全历程进行指导和监视，确保受托生产企业能够凭据要求开展检验，检验结果真实、可靠。
第八十一条 检查委托双方是否制定对不切合质量尺度的结果和异常趋势的处置惩罚法式，并将处置惩罚历程中发生的文件纪录以复印件或者其他方式移交给对方。抽查OOS/OOT视察的审核评估是否科学；OOS基础原因视察和纠正预防措施的制定是否切合要求。
第八十二条 检查持有人是否对可能影响产物宁静性、有效性和质量可控性的实验室视察进行影响评估，如果确认产物质量有风险，则需要凭据评估结果接纳产物处置惩罚、销毁或召回等行动。
第八十三条 检查持有人是否建设对受托生产企业实验室信息化治理的监视治理机制（如涉及），涉及受托生产产物的审核、放行、批准等权限的，持有人是否建设有效的治理措施，对其进行监视。
第八十四条 检查是否存在委托第三方检验的情形。是否建设委托检验治理法式；制品检验是否由持有人/受托生产企业完玉成检，是否存在除动物试验外的其他受托检验项目；物料、中间产物检验是否仅涉及使用成本高昂、使用频次较少的专业检验设备的检验项目进行委托检验；持有人是否与第三方签订委托检验协议。
第八十五条 检查持有人是否对第三方检验机构资质和能力进行审核；由受托方卖力放行的物料、中间产物或制品，如涉及委托检验的，持有人应联合受托方对第三方检验机构资质和能力进行审核；须要时是否进行现场审计；是否确认受托方的检验要领与注册批准及药典等要求一致。
第八十六条 检查持有人是否向所在地省级药监部门陈诉委托检验。
第八十七条 检查持有人是否认期对委托检验陈诉进行审核确认。是否存在委托检验只出具检验数据而未进行结论判定的，是否由有资质的人员进行结论判定。
第七章 质量保证
第八十八条 检查持有人是否凭据质量协议划定明确了物料供应商审计评估批准职责并实施。
第八十九条 检查持有人是否建设对原（材）料、辅料、直接接触药品的包装质料和容器等供应商进行定期审核制度；是否认期对主要物料供应商的质量治理体系进行现场审核（生物制品、中药注射剂、多组分生化药委托生产的主要原料，应每年进行现场审核）。
第九十条 检查持有人是否建设物料及格供应商档案；是否将及格供应商目录提供应受托生产企业。
第九十一条 检查持有人受托生产产物的物料供应商变换情况，如涉及，是否凭据划定进行研究，是否凭据纳入变换治理，并经批准、存案后实施或陈诉。
第九十二条 检查持有人是否凭据质量协议划定明确了偏差处置惩罚流程中各方职责并实施。
第九十三条 检查持有人是否建设偏差处置惩罚的操作规程，划定持有人发生的、受托方陈诉的偏差处置惩罚措施以及所接纳的纠正措施。
第九十四条 检查持有人是否审核、批准偏差处置惩罚陈诉；检查持有人是否评估受托方接纳预防措施有效性。
第九十五条 检查持有人偏差清单，偏差是否凭据规范、质量协议等的要求进行处置惩罚。
第九十六条 检查持有人与受托方是否将影响药品质量的偏差实时书面见告对方。
第九十七条 检查持有人是否凭据质量协议划定明确了变换控制中双方职责并实施。
第九十八条 检查持有人是否建设变换控制的操作规程，划定持有人提倡的、受托方提倡的变换控制及风险控制措施。
第九十九条 检查持有人是否凭据变换的性质、规模、对产物质量潜在影响的水平将变换分类，判断变换所需的验证、特别的检验以及稳定性考察是否有科学依据。
第一百条 检查变换法式中是否划定原辅料、包装质料、质量尺度、检验要领、操作规程、厂房（包罗改扩建）、设施、设备、主要检验仪器、生产工艺、盘算机软件和受托生产企业新增品种等变换的申请、评估、审核、批准和实施。
第一百零一条 检查与产物质量有关的变换是否经评估，制定实施计划，并明确实施职责，最终由持有人质量治理部门审核批准。变换实施应当有相应的完整纪录。对受托方提倡的变换，持有人是否凭据法式划定进行评估，接纳批准、审核、进行现场检查、增加检测（监测）、增加留样等措施进行治理。
第一百零二条 检查持有人变换清单，确认变换情况。抽查变换事项，检查持有人变换流程是否凭据GMP的要求执行变换；对于影响注册的变换，是否凭据国家的相关执法规则，执行了审批、存案或年报。
第一百零三条 检查持有人与受托方是否将可能影响药品质量的变换实时书面见告对方。
第一百零四条 检查持有人自获得药品生产许可证以来，对于许可证载明的事项变换，如注册地址、生产地址、要害岗位人员是否发生变换；如有，是否凭据相关划定治理。
第一百零五条 检查持有人是否凭据质量协议划定明确了委托生产药品的出厂放行和上市放行的职责并实施。是否审核了受托生产企业出厂放行规程。
第一百零六条 检查持有人是否建设了产物上市放行的规程，明确了上市放行尺度并实施上市放行。是否存在上市放行职责委托给受托生产企业的情形。
第一百零七条 检查持有人是否凭据质量协议划定明确了委托生产药品年度质量回首的职责并实施。
第一百零八条 检查持有人是否建设了年度质量回首规程，每年凭据品种开展产物质量回首分析。是否要求受托生产企业提供全面、真实的数据，分析是否科学、客观。受托生产企业进行产物质量回首分析的，分析陈诉是否经持有人审核批准。
第一百零九条 检查持有人产物质量回首陈诉是否切合GMP相关要求，是否包罗回首条约履行情况，如委托生产、委托检验、委托储存配送等。
第一百一十条 检查持有人是否对回首分析的结果进行评估，可结合产物CQA、CPP的统计分析开展，能够发现异常趋势并接纳针对性的处置惩罚措施，并提出是否需要接纳纠正和预防措施或进行再确认或再验证的评估意见及理由，实时、有效地完成整改。
第一百一十一条 检查持有人是否审核批准因偏差、OOS、投诉、产物质量回首分析中等接纳的纠正预防措施。
第一百一十二条 检查持有人是否凭据质量协议划定明确了投诉的双方职责并实施。
第一百一十三条 检查持有人是否建设质量投诉治理制度。是否对投诉进行视察，并接纳须要的纠正和预防措施，视察的深度与形式是否与风险级别相适应。
第一百一十四条 检查质量投诉是否由持有人卖力，受托方协助配合；受托方在收到投诉后，是否实时见告持有人。
第一百一十五条 检查持有人是否凭据质量协议划定明确了双方在产物召回中的职责，并实施。
第一百一十六条 检查持有人是否凭据《药品召回治理措施》制定药品召回治理法式，并定期评估召回的有效性；是否卖力召回事情，受托生产方和受托销售方（如有）进行相应的配合；检查持有人是否按划定实施召回，须要时组织销毁。
第一百一十七条 检查持有人是否凭据有关划定实时将药品召回和处置惩罚情况向所在地省级药品监视治理部门和卫生康健主管部门陈诉（如有）。
第一百一十八条 检查持有人是否组织模拟召回，通过模拟召回确认召回的有效性并适当培训人员。
第一百一十九条 检查持有人是否凭据质量协议划定明确了自检中的双方职责并实施。
第一百二十条 检查持有人是否建设了自检或内审流程，定期进行自检或者内审，监控相关质量治理规范实施情况。自检或者内审是否有方案、有纪录、有陈诉。
第一百二十一条 检察持有人是否有自检计划，并定期开展自检，包罗研制、生产、储配、经营、药物警戒等环节，确认是否切合相关质量治理规范要求。
第一百二十二条 检察持有人自检是否有纪录。自检完成后应当有自检陈诉，内容至少包罗自检历程中视察到的所有情况、评价的结论以及提出纠正和预防措施的建议。自检情况是否陈诉企业高层治理人员。
第八章 生物制品、多组分生化药、中药注射剂等特殊要求
第一百二十三条 检查持有人质量治理体系是否笼罩生产用主要原料生物质料、中药材、中药饮片、中药提取物、动物来源原质料等的生产和质量治理历程。
第一百二十四条 检查委托生产中药注射剂、多组分生化药的，持有人的质量治理卖力人是否要求具备同类型制剂产物三年以上生产和质量治理的实践经验；质量受权人是否具备同类型制剂产物三年以上生产和质量治理的实践经验；生产治理卖力人是否具备同类型制剂产物三年以上生产和质量治理的实践经验。
第一百二十五条 检查持有人是否在质量协议等文件中制定了派驻人员的内容，明确了派驻人员监视检查内容及纪录、派驻人员与受托生产企业质量体系的衔接（偏差、变换等质量事件的汇报、停产复产、主要验证等）；是否对受托生产产物生产治理、质量治理（包罗质量检验）全历程的现场指导和监视。
第一百二十六条 检查质量协议中是否明确了持有人定期对主要原料、中间产物（原液）、制品开展抽样检验的划定。
第一百二十七条 检查持有人委托生产中药注射剂、多组分生化药的，是否划定了发生严重不良反映和抽检不及格实时向药监部门陈诉，并按划定实施。可检查“药品上市许可持有人药品不良反映直接陈诉系统”陈诉查询和反馈数据模块。
第一百二十八条 检查持有人是否每年对受托生产企业以及主要原料（包罗中药提取物、动物来源原质料等）制备历程的药品GMP切合情况进行现场审核，并对受托生产企业检验能力进行评估。检查持有人是否制定对中药材检查的相关文件，须要时进行延伸检查，检查药材是否切合GAP要求。
第一百二十九条 委托生产物种涉及多园地生产的，通过检查供应商清单、质量尺度、检验要领及相关纪录等，检察持有人是否能确保各园地生产用主要原料的产地、来源、供应商和质量尺度等一致。
第一百三十条 抽查持有人是否制定抽样检验的相关文件。
（一）文件中是否明确对受托生产企业的物料、中间产物（原液）、制品进行定期抽样检验并按划定实施。内容至少包罗：抽样批次、检验项目、检验要领、结果处置惩罚等。抽样检验频次至少为：每生产10批次制品至少抽样检验1批次；生产制品不足10批次的年度，当年至少抽样检验1批次；不满足上述抽检频次的是否有评估和充实理由。并按划定实施。
（二）抽样检验文件内容是否划定发生重大偏差或者存在重大不良趋势的，对主要原料、中间产物（原液）、制品的相关批次逐批抽样检验并开展连续稳定性考察，并按划定实施。
（三）抽样检验内容是否划定在重大变换获批后，至少对连续3批制品逐批抽样检验，并按划定实施。
（四）抽样检验内容是否划定抽样检验机构简直认原则，并按划定实施。
（五）抽样检验内容是否划定抽样检验数据评价、结果处置惩罚、检验留样等内容，并按划定实施。
第九章 其他
第一百三十一条 检查持有人是否凭据质量协议划定明确了年度陈诉中双方的职责，并按划定实施（包罗变换事项陈诉、风险治理陈诉等）。持有人的年度陈诉是否经过法定代表人或者企业卖力人（或者其书面授权人）批准。
第一百三十二条 检查持有人是否建设责任赔偿相关治理法式，并实施；是否具有责任赔偿能力相关证明或者相应的商业保险购置条约，相关人员是否对商业保险条约的条款进行审核，制止不合理条款；责任赔偿能力是否与产物的风险水平、市场规模和人身损害赔偿尺度等因素相匹配。
第一百三十三条 检查持有人是否制定药品宁静事件处置方案，并定期组织开展培训和应急演练。是否制定药品宁静事件的相关治理文件，是否明确了宁静事件的类别和分级尺度，应急响应流程，相关部门职责，定期开展培训和应急演练的要求。
如发生过药品宁静事件，持有人是否凭据事件性质、特点和危害水平，是否立即接纳紧急措施防控风险，凭据相应级别开展事情，并向所在地药品羁系部门上报。对有关药品及其原料、辅料以及直接接触药品的包装质料和容器、相关生产线等接纳有效措施进行处置，防止危害扩大。持有人是否深入分析事件原因，全面总结经验教训，进一步完善管控措施，修订完善应急预案。
第一百三十四条 检查持有人委托生产的品种是否发生过质量问题；如有，是否接纳召回等质量风险控制措施。可检查持有人的不及格品纪录、重大偏差、OOS等文件。
